每经记者：林姿辰 每经编辑：魏官红
10月27日，信达生物（01801.HK）宣布，其自主研发的GCG/GLP-1（胰高血糖素/胰高血糖素样肽-1）双受体激动剂玛仕度肽（Mazdutide）在Ⅲ期临床试验DREAMS-3中达成主要终点。在中国2型糖尿病（T2D）合并肥胖患者中，玛仕度肽在血糖控制和体重管理的综合疗效上显著优于国际重磅产品司美格鲁肽，并在空腹血糖、腰围、收缩压及甘油三酯等多项心血管代谢风险因素上展现改善效果。
此前，信达生物提出到2027年实现200亿元产品收入的目标。业内普遍认为，玛仕度肽的市场表现将是信达生物兑现这一目标的重要支点。不过，有礼来制药的替尔泊肽冲锋在前，玛仕度肽这一“后来者”能否“居上”？
与替尔泊肽同台竞技，公司将“本土适配性”视作竞争优势
玛仕度肽是信达生物与礼来制药共同推进的一款GCG/GLP-1双受体激动剂，今年6月和9月，玛仕度肽在国内先后获批了体重管理和2型糖尿病的适应证，成为全球首个也是唯一同时获批用于体重管理和2型糖尿病治疗的GCG/GLP-1双受体激动剂。
目前，该药物共开展或完成了7项III期临床研究，公司本次宣布的DREAMS-3临床试验在中国2型糖尿病合并肥胖的参与者中开展，旨在将玛仕度肽与另一款明星药物——司美格鲁肽进行直接对比。
研究结果显示，在中国2型糖尿病合并肥胖受试者中，第32周时，玛仕度肽组HbA1c（糖化血红蛋白）＜7.0%且体重较基线下降≥10%的受试者比例为48%，优于司美格鲁肽组的21%。此外，第32周时，玛仕度肽组和司美格鲁肽组HbA1c较基线变化均值分别为−2.03%和−1.84%，体重较基线平均百分比降幅分别为10.29%和6.00%。
值得一提的是，玛仕度肽不是首个“踢馆”司美格鲁肽的双靶点GLP-1受体激动剂药物。
礼来制药的替尔泊肽是全球首个获批的双靶点GLP-1受体激动剂药物，这款GIP/GLP-1（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽/胰高血糖素样肽-1）双受体激动剂，于去年5月和7月在国内获批了降糖和体重管理的适应证。
今年5月，礼来公布SURMOUNT-5临床试验结果，在成人肥胖或超重患者中，替尔泊肽的平均减重比例高达20.2%，相比之下，司美格鲁肽的平均减重比例为13.7%。替尔泊肽组平均减重22.8公斤，司美格鲁肽组则平均减重15.0公斤。
与替尔泊肽比，玛仕度肽的优势何在？信达生物表示，相比跨国药企的全球多中心试验，玛仕度肽的关键研究几乎全部在中国患者人群中完成，在剂量选择、耐受性以及体重下降趋势等方面，更符合本土患者的代谢特征与临床需求。
竞争对手重点布局口服GLP-1药物，患者体重反弹问题待解
在信达生物的整体战略版图中，玛仕度肽是“肿瘤、自免、代谢”三大治疗板块中的核心产品之一，也是公司代谢领域的重点布局。
此前，公司提出到2027年实现200亿元产品收入的目标。业内普遍认为，玛仕度肽的市场表现将是信达生物兑现这一目标的重要支点。
国内减肥适应证上市的GLP-1药物
图片来源：国元证券研报
但GLP-1药物赛道的竞争日益激烈。10月26日，恒瑞医药临床研发医学高级总监陈虹在第十届医药创新与投资大会上表示，GLP-1受体激动剂已经成为代谢领域，尤其是减重领域的竞争焦点，从单靶点到多靶点，从日制剂到周制剂，甚至月制剂，市场上涌现出大量产品。从给药方式上看，口服制剂相较于注射制剂更具优势。
记者注意到，玛仕度肽是一种注射药物。信达生物的口服小分子GLP-1R激动剂IBI3032计划在2025年下半年启动中美I期临床研究，在国内，这一进度并不是最快的。
根据开源证券9月研报，国内多家企业重点布局小分子GLP-1受体激动剂赛道。其中，恒瑞医药的HRS-7535、华东医药的HDM1002片与箕星药业/闻泰医药的VCT220均已进入国内的III期临床；翰森制药、信立泰、地奥制药、德睿智药等相关产品已进入国内II期临床。歌礼制药的ASC30、箕星药业/闻泰医药的VCT220与硕迪生物的Aleniglipron已在美国开启II期临床，全球进度领先。
另外，礼来公司高级医学总监程坚在上述大会上提到了减重药物创新研发的难题。他表示，对于肥胖患者，长期体重管理的最大挑战是体重反弹，目前国内外的研究都证实了肥胖患者的减重达标和维持情况非常欠佳，而且有研究表明，体重变异性（指体重在一段时间内频繁波动或变化）会增加27%的心血管事件风险、29%的心血管死亡风险、32%的心梗风险、21%的卒中风险以及增加36%的复合心血管疾病事件风险。