界面新闻记者 | 黄华
界面新闻编辑 | 谢欣
国内临床阶段小分子抗癌药对外授权交易额再度刷新。
12月21日，加科思药业（文中称为“加科思”）宣布，已就泛KRAS（Pan-KRAS）抑制剂 JAB-23E73与阿斯利康达成合作协议，阿斯利康将获得该产品在中国以外市场的独家权益，双方将在中国市场共同开发和商业化该产品。
据协议条款，加科思将获得首付款1亿美元，并可获得最高可达19.15亿美元的后续里程碑付款，以及在中国以外市场的净销售额分成；阿斯利康会负责JAB-23E73在中国以外市场的所有临床开发、注册申报和商业化活动。
据企业官微信息，JAB-23E73是加科思自主研发的创新型泛KRAS抑制剂，旨在靶向多种KRAS突变亚型，它目前正在中国和美国开展I期临床试验；KRAS是人类最常见的突变致癌基因，约占全部患者比例的23%。
二级市场上，12月22日开盘后，加科思一度跌超17%。截至当日收盘，加科思报收7.83港元/股，跌13.58%。在12月23日，加科思股价继续下跌，公司全日报收7.41港元/股，跌5.36%，最新市值59亿港元。
在加科思的JAB-23E73之前，国内较著名的小分子药物对外授权案例有亚盛医药与武田在2024年6月的合作——奥雷巴替尼的海外权益被卖给武田；该交易首付款1亿美元、总额约13亿美元。由此，此次交易也刷新了国内小分子出海的交易总金额纪录。
加科思药业成立于2015年，它由贝达药业联合创始人王印祥发起设立。公司主要布局在KRAS抑制剂、SHP2抑制剂等领域，致力于开发突破性药物。
无论是KRAS还是SHP2，都属于酶类物质。理论上，抑制KRAS、SHP2能抑制细胞的病态增殖，从而控制肿瘤进展。其中，KRAS 曾被认为是不可成药靶点，直至2021年安进的索托拉西布（Sotorasib，商品名：Lumakras，一款KRAS G12C抑制剂）获得加速批准，该领域实现了0到1的突破；截至目前，全球内尚无SHP2抑制剂获批。
加科思产品管线，界面新闻记者截自企业官网
在12月22日上午的线上媒体沟通会中，加科思药业董事长兼联席CEO王印祥重申，公司所有在研管线的研发进度皆处于全球前三，小分子KRAS在研产品的研发进度全球第一。
不过，加科思药业当前和阿斯利康达成合作的产品是一款泛KRAS抑制剂。截至目前，全球范围内并无泛KRAS抑制剂获批。
所谓“泛KRAS抑制剂”，是一类能同时覆盖多种KRAS突变亚型的小分子药物。从商业前景看，一旦论证一款药物能覆盖诸多亚型的治疗，比如G12C、G12D、G12V、G13D、Q61H等最常见KRAS驱动突变，药物的商业价值也将大大提升。
全球范围内，除了加科思的JAB-23E73，美国Revolution公司的RMC-6236也进入临床阶段，它们都属于目前泛KRAS抑制剂领域进度靠前的产品。另外，RMC-6236和JAB-23E73，也分别代表了分子胶抑制剂和小分子抑制剂，它们是两类技术路线。
12月22日，就与阿斯利康的合作，王印祥向包括界面新闻在内的媒体表示，在一年前，其实有很多美国的小型生物制药公司找企业合作，加科思都拒绝了。
王印祥提出，企业坚定认为 JAB-23E73需与大型制药公司合作，合作对象需有很多内部管线，能够开展联合用药研究，具备开发一线适应症潜力，以此提振产品的商业前景，“大市场主要在一线（适应症）。”
作为知名跨国药企，阿斯利康在肿瘤领域的战绩有目共睹。比如，该企业知名产品EGFR抑制剂奥希替尼2023年的全球销售额约65亿美元，又如HER2 ADC（抗体偶联药物）德曲妥珠单抗2024年的全球销售额约34亿美元。但是，前述两款产品及其所处的赛道，也已围满了竞争对手。
阿斯利康显然希望早日潜入KRAS “蓝海”。在与加科思合作前，它还在两年前与本土药企祐森健恒达成授权合作。2023年11月，两家公司就口服KRAS G12D抑制剂UA022达成合作。阿斯利康为这笔交易支付2400万美元的首付款，以及最高3.95亿美元的潜在里程碑付款。
今年4月29日，据祐森健恒公众号信息，口服KRASG12D选择性抑制剂UA022（AZD0022）于2025年美国癌症研究协会（AACR）年会上公布了部分临床前研究成果，包括临床前药化、药代动力学、药效学及抗肿瘤活性等；AZD0022正在进行I/IIa期临床研究（ALAFOSS-01, NCT06599502）。
在12月22日的线上媒体沟通会中，加科思将KRAS G12C的上市类比为“2002年的EGFR”；企业同时提出，KRAS领域尚处在“非常早期的阶段”，有很多待解决的临床问题，这是加科思的机遇所在。
不过，也由于KRAS类药物尚在探索中，该领域不乏风险。比如，全球首个KRAS抑制剂实则处于“转正失败”的状态。
据行业媒体Fierce Pharma在2023年12月末的报道，安进公司要求获得Lumakras治疗非小细胞肺癌的全面批准请求已被美国食品药品监督管理局（FDA）拒绝；安进需在2028年2月之前完成一项新的研究以确认产品的临床获益。而全面批准的延期，会影响商业化放量速度。
氟泽雷塞片销售额，界面新闻记者截自摩熵·医药数据库
在国内，首个KRAS抑制剂获批药物——信达生物的氟泽雷塞片（达伯特），也是附条件批准上市，时间是2024年8月，获批的适应症为KRAS G12C突变型晚期非小细胞肺癌。
界面新闻记者查询据摩熵·医药数据库发现，截至今年第二季度的前四个季度中，氟泽雷塞片的销售额大约是3200万元。这也意味着，国内KRAS抑制剂领域目前的商业化成就有限。
就加科思的发展而言，2025年是该公司成立的十周年。年内，企业迎来重大突破——戈来雷塞（Glecirasib，KRAS G12C抑制剂）在5月获批并在12月进入医保。它是企业唯一推进至上市阶段的产品，国内商业化交由艾力斯负责。凭借伏美替尼的销售成绩，艾力斯已成为三代EGFR的佼佼者。
经营成绩方面，今年上半年，加科思实现收入4570万元，来源于与艾力斯的里程碑付款。同期，企业亏损5900万元，较同期略有收窄。但与此同时，企业的研发开支也在下滑。截至今年上半年末，加科思现金及银行余额为10.7亿元。
不难推测，在有了阿斯利康的1亿美元首付款之后，加科思会进一步推进核心管线的开发。但整体而言，由于企业目前仅有一款商业化的产品，且企业布局离“大单品”还很远，这家公司还会过一段时间“紧日子”。